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L'Acido Zoledronico aggiunto alla terapia standard adiuvante non ha mostrato un vantaggio di sopravvivenza libera da malattia rispetto alla sola terapia standard ( 2010 )

I risultati della seconda analisi ad interim dello studio AZURE ( Adjuvant Zoledronic acid to redUce Recurrence ) hanno mostrato che l'Acido Zoledronico ( Zometa ) non migliora la sopravvivenza libera da malattia quando aggiunto alla chemioterapia adiuvante standard e/o alla terapia ormonale nelle donne in premenopausa e postmenopausa con tumore mammario in fase precoce.
In un'analisi prepianificata in base allo stato menopausale, un beneficio nella sopravvivenza libera da malattia e nella sopravvivenza globale è stato osservato nelle donne in menopausa ben consolidata nel braccio Acido Zoledronico.

Lo studio AZURE stato condotto per determinare se Zometa come terapia adiuvante offrisse un beneficio nella prevenzione delle recidive in donne in premenopausa e postmenopausa con carcinoma mammario precoce.

I risultati sono stati presentati al San Antonio Breast Cancer Symposium negli Stati Uniti.

Il potenziale beneficio antitumorale dell’Acido Zoledronico era stato in precedenza osservato in un ampio studio randomizzato, studio ABCSG-12. che aveva coinvolto più di 1.800 donne in premenopausa con tumore al seno in fase precoce, con recettori ormonali positivi ( HR+ ), dopo chirurgia curativa e terapia ormonale, tra cui il trattamento con Goserelin ( Zoladex ) per sopprimere la funzione ovarica e indurre la menopausa.
Alcune pazienti sono state trattate con Acido Zoledronico per 3 anni, altre no ( gruppo controllo ).
L'aggiunta alla terapia ormonale dopo l'intervento chirurgico, di 3 anni di terapia con Acido Zoledronico ha prodotto un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia del 32% ( hazard ratio, HR=0.68, P=0.009 )

AZURE è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, a gruppi paralleli, che ha arruolato 3.360 donne provenienti da 174 Centri in 7 Paesi.
Le pazienti hanno preso parte a una fase di trattamento di 5 anni con successivo periodo osservazionale di 5 anni.
Un piccolo sottogruppo di pazienti hanno anche ricevuto una terapia neo-adiuvante.

L'endpoint primario di sopravvivenza libera da malattia è stato fissato dopo 940 eventi di malattia.
I dati presentati a SABCS si riferiscono a una seconda analisi ad interim effettuata quando almeno il 75% ( 752 ) degli eventi finali si era presentato.
Gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza libera da malattia invasiva, la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da metastasi ossee, la sicurezza, e altri endpoint traslazionali.

Dopo un follow-up mediano di 59 mesi, l'hazard ratio per la sopravvivenza libera da malattia nei trattati con Acido Zoledronico ( n=1681 ) rispetto ai pazienti di controllo ( n=1678 ) è stato pari a 0.98 ( P=0.79 ), senza pertanto benefici clinicamente significativa tra i gruppi di trattamento.
La tendenza verso un miglioramento della sopravvivenza globale nei pazienti del braccio Acido Zoledronico non è risultata statisticamente significativa ( HR=0.85, P=0.0726 )
.
In un'analisi prepianificata di donne in base allo stato menopausale, un beneficio sulla sopravvivenza libera da malattia e sulla sopravvivenza globale è stato osservato nelle donne con menopausa ben consolidata nel braccio Acido Zoledronico.
L'analisi aggiustata ha dimostrato che questo beneficio era statisticamente significativo ( miglioramento del 29% in termini di sopravvivenza globale, HR=0.71, P=0.017 ).
Nessun beneficio è stato osservato nelle donne in premenopausa.

Il profilo di tollerabilità dell’Acido Zoledronico è ben consolidato ei risultati di questo studio sono risultati essere coerente con il profilo noto.
In generale, gli eventi avversi gravi sono risultati simili in entrambi i bracci di trattamento.
Ci sono stati 17 casi confermati di osteonecrosi della mandibola nel braccio Acido Zoledronico. Ciò rappresenta un tasso dell’1.16%, il che è coerente con quanto già visto in altri studi ben controllati. ( Xagena2010 )

Fonte: Novartis, 2010


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